Attività antitumorale e sicurezza di Trastuzumab deruxtecan per tumore mammario avanzato a bassa espressione di HER2
Trastuzumab deruxtecan ( T-DXd, Enhertu ) è un nuovo coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) mirato al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( HER2 ) con un payload inibitore della topoisomerasi I.
Uno studio di escalation della dose e di espansione di fase I ha valutato la sicurezza e l'attività di Trastuzumab deruxtecan nei pazienti con tumori solidi avanzati con espressione di HER2 / mutati.
Sono stati riportati i risultati per Trastuzumab deruxtecan alle dosi raccomandate per l'espansione ( RDE ) nei pazienti con tumore mammario con bassa espressione di HER2 ( immunoistochimica IHC 1+ o IHC 2+ / ibridazione in situ ).
I pazienti eleggibili presentavano tumore alla mammella avanzato / metastatico a bassa espressione di HER2 refrattario alle terapie standard.
I dosaggi RDE di 5.4 o 6.4 mg/kg di Trastuzumab deruxtecan sono stati somministrati per via endovenosa una volta ogni 3 settimane fino a revoca del consenso, tossicità inaccettabile o malattia progressiva.
Sono state valutate l'attività antitumorale e la sicurezza.
Tra il 2016 e il 2018, 54 pazienti sono stati arruolati e hanno ricevuto 1 dose o più di Trastuzumab deruxtecan alla dose RDE.
I pazienti erano stati ampiamente pretrattati ( mediana, 7.5 terapie precedenti ).
Il tasso di risposta obiettiva confermato è stato di 20/54 ( 37.0% ) con una durata mediana della risposta di 10.4 mesi.
La maggior parte dei pazienti ( 53/54; 98.1% ) ha manifestato 1 evento avverso o più emergente dal trattamento ( grado 3 o superiore; 34/54; 63.0% ).
Gli eventi avversi comuni emergenti dal trattamento ( 5% o più ) di grado 3 o superiore hanno incluso una riduzione della conta dei neutrofili, delle piastrine e dei globuli bianchi; anemia; ipokaliemia; aumento di AST; diminuzione dell'appetito; diarrea.
Tre pazienti trattati con 6.4 mg/kg hanno subito eventi fatali associati a malattia polmonare interstiziale / polmonite, indotta da Trastuzumab deruxtecan.
In conclusione, il nuovo ADC mirato a HER2, Trastuzumab deruxtecan, ha dimostrato una promettente attività antitumorale, preliminare, in pazienti con tumore con bassa espressione di HER2.
La maggior parte delle tossicità era di natura gastrointestinale o ematologica.
La malattia polmonare interstiziale è un rischio identificato importante e deve essere monitorato da vicino e gestito in modo proattivo. ( Xagena2020 )
Modi S et al, J Clin Oncol 2020; 38: 1887-1896
Gyne2020 Onco2020 Farma2020
Indietro
Altri articoli
Terapia endocrina adiuvante con Abemaciclib più terapia endocrina per tumore mammario in fase iniziale ad alto rischio, positivo per il recettore ormonale, negativo per HER2
Due anni di Abemaciclib ( Verzenios ) adiuvante combinato con terapia endocrina ( ET ) hanno portato a un miglioramento...
Attività e sicurezza di Enobosarm, un nuovo modulatore orale selettivo del recettore degli androgeni, nel tumore mammario avanzato positivo per i recettori degli androgeni, positivo per i recettori degli estrogeni e HER2-negativo: studio G200802
Il recettore degli androgeni è un soppressore del tumore nel cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. L’attività e la...
Trastuzumab deruxtecan versus Trastuzumab emtansine nei pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo: risultati aggiornati di DESTINY-Breast03
Un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione è stato dimostrato con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) rispetto a Trastuzumab emtansine...
Mepitel film per la prevenzione della dermatite acuta da radiazioni nel tumore mammario
La dermatite da radiazioni ( RD ) è comune nei pazienti sottoposti a radioterapia mammaria. Il film Mepitel ( MF...
Pertuzumab più Trastuzumab con o senza chemioterapia seguita da Emtansine nel tumore mammario metastatico ERBB2-positivo
Nel carcinoma mammario metastatico ( MBC ) positivo per ERBB2 ( in precedenza HER2 ), la combinazione di Trastuzumab e...
Margetuximab versus Trastuzumab nei pazienti con tumore mammario avanzato HER2-positivo precedentemente trattato: studio SOPHIA
E' stata riportata, con una sicurezza aggiornata, la sopravvivenza globale ( OS ) finale in SOPHIA, uno studio di Margetuximab...
Trastuzumab emtansine neoadiuvante ridotto con o senza terapia endocrina rispetto a Trastuzumab con terapia endocrina nel tumore mammario in fase iniziale HR+/HER2+: sopravvivenza a 5 anni nello studio WSG-ADAPT-TP
La chemioterapia neoadiuvante è lo standard di cura nel tumore mammario in fase iniziale ( EBC ) positivo per il...
Dalpiciclib più Letrozolo o Anastrozolo rispetto a placebo più Letrozolo o Anastrozolo come trattamento di prima linea nelle pazienti con tumore mammario avanzato positivo per i recettori ormonali e HER2-negativo: studio DAWNA-2
L'aggiunta dell'inibitore CDK4/6 Dalpiciclib a Fulvestrant ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione nelle pazienti con tumore mammario avanzato...
Amcenestrant, degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni, rispetto alla monoterapia endocrina standard nel tumore mammario avanzato positivo per il recettore degli estrogeni e negativo per il recettore del fattore di crescita epidermic
Amcenestrant ( degradatore selettivo orale del recettore degli estrogeni ) ha dimostrato una promettente sicurezza ed efficacia in precedenti studi...
Sopravvivenza globale con Sacituzumab govitecan nel tumore mammario metastatico HR-positivo e HER2-negativo: studio TROPiCS-02
Sacituzumab govitecan ( Trodelvy ) ha dimostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia...